iNKT세포 표적 면역 요법

자연 살해 T세포(NKT : Natural Killer T cell)는 

NK세포로서의 성질을 겸비한 T세포의 일종이다. 

NKT세포는 1986년에 谷口 克 

(현 국립 연구 개발 법인 이화학 연구소 객원 주관 연구원) 팀이 

발견한 세포로 T세포, B세포, NK세포에 이은 

제4의 림프구라고 알려져 있다. 

NKT세포는 간이나 골수에 존재하는 

T세포군의 약 절반을 차지한다고 한다. 

 

NKT세포는 전체의 약 90%가 

감염 방어에 관련된 미생물이 차지하고 있다는 점과 

복제 증식을 필요로 하지 않고도 항원을 인식하면 

즉시 다량의 사이토 카인을 생산할 수 있기 때문에 

현재는 NKT세포가 

NK세포, T세포 및 B세포에 대한 활성화 촉진 기능이 

생체 내에서의 역할이라고 판단된다. 

 

실제로 NKT세포의 면역 세포 활성화 촉진 기능을 이용한 

암 면역 치료의 임상 연구가 치바 대학 등에서 실시되었으며 

그 결과 2012년에 진행기 폐암 

2013년에는 두경부암 

2014년에는 수술 후 폐암에 대한 치료가 

일본 후생 노동성이 정하는 선진 의료 B로 승인되었다. 

그리고 최근에는 일본 게이오 대학에서도 임상에 들어갔다. 

 

NKT세포 표적 면역 치료의 메커니즘 

 

NKT세포 표적 면역 치료는 

암 환자 자신의 NKT세포를 표적으로 해 

NKT세포 활성화를 목적으로 한 치료법이다. 

 

1. NKT세포는 

자연 면역 세포의 하나인 NK세포의 성질을 갖추고 있어 

암세포 등에 대해 직접 공격하는 이펙터 기능을 가지고 있지만 

생체 내에서의 존재량이 적기 때문에 

직접적인 세포 장애 활성의 효과는 제한적이다. 

 

2. NKT세포는 

사이토 카인의 일종인 인터페론 -γ (IFN-γ)를 다량으로 생산하여 

자연 면역계의 NK세포와 획득 면역계의 킬러 T세포 등 

다른 면역 세포 활성화를 촉진해 

장기 면역 기억을 형성해서 지속적으로 암세포를 공격하게 된다. 

 

3. NKT세포는 

미성숙 수지상 세포에 작용하여 성숙을 촉진함으로써 

면역 결핍 상태에 있는 암 환자의 면역 기능을 회복시켜준다. 

 

 

 

NKT세포 표적 면역 치료의 장점 

 

1. NKT세포 표적 면역 치료는 

다양한 유형의 암세포를 동시에 공격한다.

 

모든 암은 종양 항원을 발현하는 암세포와

발현하지 않는 암세포의 2종류가 존재한다.

기존의 면역 세포 치료는 

어느 한쪽의 암세포만을 공격하지만 

NKT세포 표적 면역 치료는 

NKT세포가 생산하는 인터페론 -γ (IFN-γ)가 

NK세포 등의 자연 면역 체계와 

킬러 T세포 등의 획득 면역계를 동시에 활성화를 촉진시켜 

두 종류의 암세포를 공격해 제거하게 된다. 

또한 종양 항원에 의해 효과의 제한을 받지 않기 때문에 

새롭게 출현하는 돌연변이 암세포에 대한 

항암 효과도 기대할 수 있다. 

 

 

2. NKT세포 표적 면역 치료는 

암 종류에 상관없이 효과를 기대할 수 있다. 

 

NKT 세포 표적 면역 치료는 

암세포 자체를 대상으로 하는 것이 아니라 

NKT세포가 생산하는 IFN-γ의 활성화 촉진 작용을 통해 

환자 자신의 면역 기능을 활성화하기 때문에 

암의 종류에 상관없이 효과를 기대할 수 있다. 

 

 

3. NKT세포 표적 면역 치료는 

누구에게나 효과를 기대할 수 있다. 

 

NKT세포는 

모든 사람에게 공통된 항원 수용체가 있고 

종족에 하나밖에 없는 

CD1d 분자에 결합된 당지질을 항원으로 인식한다. 

따라서 환자마다 다른 HLA 타입에 구애받지 않고 

누구에게나 효과를 기대할 수 있다. 

 

 

4. NKT세포 표적 면역 치료는 

장기 면역 기억을 형성한다. 

 

NKT세포가 생산하는 

IFN-γ의 활성화 촉진 작용에 의해 

강력하게 활성화된 면역 세포의 일부 

(중앙 메모리 및 이펙터 메모리 등의 기억 T 세포)는 

체내에 잔존해 있으면서 장기 면역 기억을 형성한다. 

 

 

5. NKT세포 표적 면역 치료는 

암세포에 의한 면역 결핍 상태를 개선한다. 

 

NKT세포는 면역계 세포에서 

미성숙 수지상 세포와 기능적으로 반응할 수 있는 

유일한 면역 세포다. 

따라서 암에 의해 수지상 세포의 성숙이 억제되어 

면역 결핍에 빠져있는 면역 체계를 다시 활성화하고 

환자의 암에 대한 면역력을 회복시킬 수 있다. 

 

 

NKT세포 표적 면역 치료는 

현재 일반적으로 행해지고 있는 

면역 세포 요법과는 다른 

새로운 개념의 암 면역 세포 치료법이다. 

많은 암 면역세포 치료가 

암세포를 표적으로 한 치료법인 것에 반해 

NKT세포 표적 면역 치료는 

환자 본인의 면역 체계를 표적으로 해 

암세포를 공격하는 모든 면역 세포들을 활성화시키고  

암에 대한 장기 면역 기억을 만들어 

지속적으로 암을 공격하는 치료법이기 때문에 

기존의 암을 표적으로 한 치료법으로는 해결하기 어려웠던 

끝없이 새롭게 출현하는 

돌연변이 암세포에 대해서도 대처가 가능하며 

암의 진행・재발・전이를 방지할 수 있다. 

NKT세포는 모든 사람이 공통적으로 가지고 있기 때문에 

누구나 치료가 가능하며 

또한 환자 면역 체계를 대상으로 하고 있기 때문에 

어떤 종류의 암에도 동일 효과를 기대할 수 있다. 

​

실제로 일본에서 선진 의료 B로 인증된 

진행 폐암에 대한 NKT세포 표적 치료 임상 시험에서는 

여명 4.6개월의 생존 기간이 18.6개월로 연장되고 

그중 60%가 한 사이클의 치료만으로도 

생존 기간이 31.9개월로 연장되었다. 

또한 진행성 폐암 치료 후 1년간의 전체 생존율은 

오직 NKT세포 표적 면역 치료 

한 사이클의 치료만 받고서도 78%가 생존하는 

현저한 효과가 확인되었다. 

또한 식도암, 인두암, 후두암, 흑색종, 상악암, 구강암 등 

다른 암종에서도 유효성을 확인할 수 있었다. 

 

현재까지 증명된 바로는 NKT세포 표적 면역 치료는 

폐암과 두경부암・구강암​에 특히 유효율이 좋으며 

모든 암종의 수술후 재발・전이 방지 목적으로는 

다른 어떤 면역 세포 치료보다 우수한 치료 효과를 

기대헤도 괜찮을 것 같다. 

 

 

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